乳铁蛋白对脂多糖激活的U937细胞TLR4信号通路相关膜分子表达的影响

目的：研究重组人乳铁蛋白（recombinanthumanlactoferrin，rhLF）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）激活的U937细胞Toll样受体4（toll-likereceptors4，TLR4）信号通路相关膜分子TLR4、CD14、MD2表达的影响。方法：经佛波酯（phorbol12-myristate13-acetate，PMA）诱导成熟的U937细胞随机分为6组：对照组、LPS组（给予100ng/mlLPS）、LPS+50μg/mlrhLF组、LPS+100μg/mlrhLF组、LPS+200μg/mlrhLF组、LPS+500μg/mlrhLF组，采用RT-PCR和Ｗesternblot检测各组细胞TLR4、CD14、MD2mRNA和蛋白的表达，ELISA检测各组细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）的含量。结果：LPS组U937细胞TLR4、CD14、MD2mRNA和蛋白的表达均明显高于对照组（P＜0.05），LPS+50μg/mlrhLF组三者mRNA和蛋白的表达与LPS组差异不明显（P＞0.05），LPS+100μg/mlrhLF组、LPS+200μg/mlrhLF组、LPS+500μg/mlrhLF组均明显降低了LPS诱导的TLR4、CD14、MD2mRNA和蛋白的表达（P＜0.05）；LPS组TNF-α的含量明显高于对照组（P＜0.05），LPS+50μg/mlrhLF组、LPS+100μg/mlrhLF组、LPS+200μg/mlrhLF组、LPS+500μg/mlrhLF组均明显降低了LPS诱导的TNF-α的产生（P＜0.05）。结论：rhLF通过抑制TLR4介导的LPS跨膜信号转导和炎症因子TNF-α的分泌，对LPS所致的脓毒血症具有潜在的治疗作用。