枯否细胞通过组织因子对大鼠急性胰腺炎凝血系统变化的影响

目的：观察大鼠急性胰腺炎（acutepancreatitis，AP）组织因子（tissuefactor，TF）及凝血系统的变化，探讨枯否细胞（kupf－fercells，KCs）通过组织因子对大鼠AP凝血系统的作用。方法：108只SD大鼠完全随机分为假手术（shamoperation，SO）组、轻症胰腺炎（mildacutepancreatitis，MAP）组、重症胰腺炎（severeacutepancreatitis，SAP）组、SO+氯化钆（GdCl3）组、MAP+GdCl3组、SAP+GdCl3组。GdCl3预处理组在诱发AP模型前24h予尾静脉注射GdCl3（10mg/kg，0.1ml），分别用1.5%和5%的牛黄胆酸钠胰胆管逆行注射诱导MAP和SAP模型。建模后或假手术组分别于术后6、12、24h处死大鼠，检测其血清中淀粉酶及凝血项的变化；ELISA法检测血清中TF的含量；分离并培养KCs，采用Westernblot法检测其TF的蛋白含量；免疫组化检测肝脏中TF蛋白的表达；HE染色检测胰腺组织病理损伤情况。结果：MAP和SAP组大鼠血清中淀粉酶含量明显高于SO组（P＜0.01），与MAP+GdCl3组、SAP+GdCl3组各相应时间点比较无明显差异。同时间点MAP组和SAP组较SO组血清中TF含量明显升高，MAP+GdCl3组和SAP+GdCl3组较MAP组和SAP组明显降低（P＜0.05）。MAP和SAP组大鼠肝脏中TF蛋白表达较SO组表达明显增加。MAP+GdCl3和SAP+GdCl3组KCs中TF蛋白含量较MAP组和SAP组明显降低（P＜0.05）。SAP组较MAP和SO组大鼠血清凝血酶原时间（prothrombintime，PT）、活化部分凝血活酶时间（activatedpartialthromboplastintime，APTT）、纤维蛋白原浓度（fibrinogen，FIB）明显升高，SAP+GdCl3组较SAP明显降低（P＜0.05）。大鼠胰腺病理切片显示，MAP组胰腺间质水肿，SAP组胰腺呈凝固性坏死，伴有大量炎症细胞浸润，MAP+GdCl3和SAP+GdCl3组分别较MAP和SAP组病理损伤明显减轻。结论：AP时KCs中TF表达明显增加，并能导致凝血象的改变，抑制KCs功能可有效降低AP时TF的表达，减少凝血象的改变，从一定程度上可降低AP的发生和发展。