雷公藤红素后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织NF-κB及TNF-α、IL-1β的影响

目的：探讨雷公藤红素后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注（ischemia-reperfusion，I/R）损伤的影响及其作用机制。方法：健康成年SD大鼠64只，雌雄各半，随机分为4组（n=16）：假手术组（S组）、雷公藤红素对照组（S+C组）、局灶性脑缺血再灌注组（I/R组）、雷公藤红素后处理组（I/R+C组）。线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞（middlecerebralarteryocclusion，MCAO）2h-再灌注24h模型。S组在假手术后经腹腔注射二甲基亚砜（dimethylsulfoxide，DMSO）0.3ml/kg，S+C组在假手术后经腹腔注射雷公藤红素3mg/kg，I/R组在再灌注5min经腹腔注射DMSO0.3ml/kg，I/R+C组在再灌注5min经腹腔注射雷公藤红素3mg/kg。在再灌注前5min和再灌注后24h进行神经功能缺失评分；在再灌注后24h进行氯化三苯四唑氮（2，3，5-triphenyltetrazoliumchloride，TTC）染色观察脑梗死体积及梗死体积百分比，HE染色观察缺血侧海马CA1区病理改变，ELISA方法测定缺血侧脑组织肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）及白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）含量，Westernblot方法测定缺血侧脑组织核因子-κB（nuclearfactor-κB，NF-κB）p65及其抑制蛋白（inhibitorofκB，IκB）α蛋白表达水平。结果：与S组、S+C组分别比较，I/R组和I/R+C组神经功能缺失评分、脑梗死体积及梗死体积百分比、TNF-α及IL-1β含量、NF-κBp65蛋白表达水平均升高，IκBα蛋白表达水平降低（P<0.01），缺血侧海马CA1区有明显病理损伤。与I/R组比较，I/R+C组神经功能缺失评分、脑梗死体积及梗死体积百分比、TNF-α及IL-1β含量、NF-κBp65蛋白表达水平均降低，IκBα蛋白表达水平升高（P<0.01），缺血侧海马CA1区病理损伤较轻。S组与S+C组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：雷公藤红素后处理可以减轻大鼠局灶性脑I/R损伤，其作用机制可能与抑制NF-κB的活化，减少TNF-α及IL-1β产生，从而减轻炎症反应有关。