LC-MS法研究血浆中氧化苦参碱及其代谢物在犬体内的药代学

目的:建立同时测定Beagle犬血浆中氧化苦参碱及其代谢物的LCMS分析法,研究氧化苦参碱及其代谢物药代学过程。方法:采用LichrospherC18柱(4.6mm×250mm,5μm),柱温25℃。流动相10mmol·L-1醋酸铵水溶液甲醇(25∶75),流速1mL·min-1;电喷雾离子化(ESI)方式,采用选择性离子检测法,检测离子为正离子,氧化苦参碱SIM的离子是[M+H]+,m/z265.1;苦参碱SIM的离子是[M+H]+,m/z2492。结果:氧化苦参碱与苦参碱在2～5000ng·mL-1呈良好的线性关系(r≥0.9990),二者最小检出含量分别为0.6,0.3ng·mL-1。日内和日间误差均小于4.7%,方法回收率大于96.5%;氧化苦参碱的T1/2,Tmax,Cmax,MRT,AUC0→24h为(5.5±158)h,(1.0±0.30)h,(24183±97078)ng·mL-1,(3.2±0.64)h,(57974±90816)ng·mL-1·h,苦参碱的T1/2,Tmax,Cmax,MRT,AUC0→24h为(9.8±2.77)h,(1.9±1.09)h,(1532.4±49486)ng·mL-1,(44±197)h,(5.5305±1042.65)ng·mL-1·h。结论:氧化苦参碱和苦参碱LCMS定量法灵敏、快速、简单,专属性强;氧化苦参碱口服后在Beagle犬体内转化较多。