人参、藜芦合用对大鼠肝P450酶活性及mRNA表达的调控作用

目的:研究中药十八反中人参与藜芦合用对P450同工酶在酶活性及mRNA水平的调控作用。方法:采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450与细胞色素b5含量及氨基比林N脱甲基酶(APND)、对硝基苯酚羟化酶(pNPH)活性。采用RT-PCR技术检测大鼠肝中5种P450同工酶CYP1A1,CYP2B1/2,CYP2C11,CYP2E1及CYP3A1mRNA的表达。结果:人参与藜芦合用可明显降低P450蛋白含量,可降低细胞色素b5的含量,单药及其与藜芦配伍都能使APND活性下降。在mRNA水平上,藜芦可诱导CYP2C11的基因表达,与人参合用后却使得CYP2C11的表达下降。藜芦与人参配伍诱导了CYP1A1的表达。人参可抑制CYP2B1/2的基因表达,与藜芦合用后却明显诱导了CYP2B1/2的表达,人参与藜芦合用后也明显诱导了CYP3A1的表达。结论:人参与藜芦配伍前后对一些CYP亚型调控作用发生明显变化,可能存在基于药物代谢酶机理的相反作用,需进一步结合代谢研究加以综合分析,阐明相反作用的机理。