UssingChamber模型研究甘草酸二铵经大鼠肠黏膜的转运和代谢

目的:研究甘草酸二铵在大鼠十二指肠、空肠和回肠等不同肠段的跨膜转运特征。方法:建立UssingChamber模型,并用高效液相色谱法同时测定肠温孵液中甘草酸二铵(GZ)及其2个主要代谢物甘草次酸(GA)和3-单葡萄糖醛酸甘草次酸(3MGA)的含量。结果:GZ在不同肠黏膜的Papp为(0.3~1.1)×10-6cm·s-1,肠腔pH对其在各个肠黏膜的累积转运量和Papp的影响有限,无显著性意义。pH7.4或5.0时,GZ在回肠的Papp均显著大于十二指肠。结论:GZ属于低通透性药物,其跨膜转运过程中并不被代谢为GA和3MGA。虽然GZ是酸性药物,但是其在不同的浓度和不同的肠段下没有明显的pH依赖性吸收,在整个小肠均可吸收,其中在回肠的通透性最高。