自由活动大鼠颈静脉微透析法研究丹参素的药动学参数

目的:应用自由活动大鼠颈静脉微透析实验技术研究丹参素在大鼠体内的药代动力学参数。方法:10只SD大鼠随机分为2组,每组5只,在右颈外静脉植入微透析导管,术后恢复3d。从导管将微透析探针插入上腔静脉并平衡30min后,按40mg·kg-1单剂量静脉注射或灌胃丹参素后采集透析液,用HPLC紫外检测器分析透析液中丹参素的含量,换算成血药浓度,并计算药动学参数。结果:静脉注射组丹参的药动学参数:终末段消除半衰期t1/2zeta为(69.62±33.42)min,药-时曲线下面积AUC0-∞为(3416.24±779.80)mg·min-1·L-1,平均滞留时间MRT0-∞为(38.15±8.61)min。灌胃组相应的药动学参数:Cmax为(7.42±3.08)mg·L-1,tmax为(31.50±8.57)min,t1/2zeta为(83.25±37.35)min,AUC0-∞(793.19±101.32)mg·min-1·L-1,MRT0-∞为(125.89±58.270)min;生物利用度F为22.56%。结论:自由活动大鼠颈静脉微透析技术结合高效液相色谱分析可有效分析丹参素血药浓度,获得药-时曲线,提示该技术较适合于采用小动物对长时程连续用药中药活性成分进行药动学研究。