LC-MS测定制吴茱萸提取物中吴茱萸碱、吴茱萸次碱在大鼠体内的药动学

目的:建立LC-MS测定大鼠血浆中吴茱萸碱、吴茱萸次碱含量的方法,并探讨其在大鼠体内的药动学过程。方法:大鼠灌胃制吴茱萸提取物后不同时间点采血,LC-MS测定受试成分血药浓度,并用WinNonlin5.1软件计算药动学参数。结果:吴茱萸碱、吴茱萸次碱分别在0.5~100μg·L-1(r=0.9959)和1~200μg·L-1(r=0.9993)线性关系良好,平均回收率均大于76%,日内、日间RSD均小于15%。大鼠灌胃制吴茱萸提取物0.4,0.8,2.4g·kg-1后,吴茱萸碱AUC分别为(2215.24±414.49),(4230.62±753.77),(13219.21±3740.95)min·ng-1·mL-1;t1/2分别为(146.57±38.38),(114.38±14.65),(163.37±8.83)min;CL_F分别为(184607.29±32502.21),(192878.22±31897.37),(193224.63±62278.74)mL·min-1;吴茱萸次碱的AUC分别为(2283.53±298.51),(4424.84±276.95),(14239.93±3648.27)min·ng-1·mL-1;t1/2分别为(167.10±15.82),(131.58±20.07),(144.41±13.65)min;CL_F分别为(1177340.54±24942.21),(181262.92±11162.22),(177508.10±52611.80)mL·min-1。结论:本法专属性强,灵敏度高,可用于吴茱萸碱、吴茱萸次碱的体内定量分析。吴茱萸碱、吴茱萸次碱在大鼠体内符合一级吸收的一室模型。