GAT-1下调对氧化槐定碱镇痛作用的影响

目的:研究中枢GAT-1下调对氧化槐定碱(oxysophoridine,OSR)镇痛作用的影响。方法:采用热板法观察并分析γ-氨基丁酸(gammaaminobutyricacid,GABA)及GABA运载蛋白(GABAtransporter1,GAT-1)抑制剂NO-711与OSR镇痛的协同作用;采用RealtimeRT-PCR方法检测OSR对福尔马林致痛小鼠脊髓和大脑GAT-1mRNA表达的影响,分析中枢GAT-1的变化对OSR镇痛作用的影响。结果:GABA(2.0mg·kg-1,icv)和NO-711(0.125mg·kg-1,icv)均可显著加强阈下镇痛剂量OSR(32.0mg·kg-1,iv)在小鼠热板反应中的镇痛作用,使小鼠痛阈明显提高(P<0.05,P<0.01);OSR(500.0mg·kg-1,iv)可明显抑制福尔马林致痛小鼠脊髓和大脑GAT-1mRNA的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:中枢GAT-1参与了OSR的镇痛作用,GAT-1基因下调能增强OSR的镇痛作用。