清热活血类方剂防治CCl4小鼠肝纤维化的药效比较

目的:基于方证相对原理,通过肝肾纤维化方证数据库筛选分析,选择清热活血中药类方:鳖甲饮子、膈下逐瘀汤、复肝丸3首,以燮理枢机的燮枢汤作对照,观察比较不同类方对CCl4小鼠肝纤维化的药效作用。方法:10周龄C57BL/6小鼠雄性,体重(20±3)g,清洁级,随机分为正常组、模组型、鳖甲饮子组、膈下逐瘀汤组、复肝丸组、燮枢汤组。除正常组外,其他各组小鼠均以10%CCl4橄榄油溶液2mL·kg-1体重腹腔注射,每周3次,共4周。造模同时,治疗组在造模之日起分别给予鳖甲饮子、膈下逐瘀汤、复肝丸、燮枢汤浸膏灌胃,每天1次,连续4周。正常组、模型组给予等体积的去离子水灌胃。试剂盒测定血清ALT,AST,γ-GT活性及Alb,TBil量,盐酸水解法观察肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,天狼猩红染色观察肝组织胶原沉积情况。结果:与正常组相比,模型组小鼠体重明显降低,肝体比、脾体比明显升高;肝细胞脂肪变性及炎性坏死明显。胶原纤维沉积明显,形成纤维间隔,并可见假小叶形成。血清ALT,AST,TBil,γ-GT均显著升高,肝组织Hyp含量明显升高。鳖甲饮子组AST有所降低,但肝细胞变性、炎症坏死和胶原沉积没有明显减少;膈下逐瘀汤组脾体比和γ-GT显著降低,肝细胞变性和炎症坏死有所减轻,胶原沉积有所减少;复肝丸组脾体比降低,AST,γ-GT显著降低,肝细胞变性和炎症坏死有所减轻,胶原沉积显著减少,Hyp含量明显降低;燮枢汤组脾体比降低,但炎症和纤维化程度未减轻。结论:复肝丸显示出较好的抗CCl4小鼠肝纤维化作用。