甘草次酸在大鼠体内药动学的RP-HPLC研究

目的：建立大鼠血浆中甘草次酸浓度的高效液相测定方法，探讨甘草次酸在大鼠体内的药动学过程。方法：大鼠按1.0mg·kg-1尾静脉注射甘草次酸后0.08，0.17，0.25，0.33，0.5，0.75，1，2，3，4，6h眼底采血，乙腈沉淀血浆，HPLC测定血浆中甘草次酸浓度，以DAS软件拟合药动学参数。结果：甘草次酸血药浓度在50～2000ng·mL-1线性良好，r=0.9997，测得低中高浓度回收率分别为(105.2±2.23)%，(102.5±2.95)%，(98.4±2.32)%，日内、日间低中高浓度RSD均小于4%。甘草次酸在大鼠体内药-时曲线符合二室开放模型，主要药动学参数为：t1/2α=(0.153±0.023)h，t1/2β=(2.365±0.866)h，Cmax=(2.074±0.100)mg·L-1，CL=(0.715±0.082)L·h-1·kg-1，Vd=(2.427±0.872)L·kg-1，AUC0～6h=(1.302±0.151)mg·h-1·L-1。结论：建立的RP-HPLC适用于体内甘草次酸的含量测定及药代动力学研究，甘草次酸在体内的分布迅速、广泛。