京尼平苷酸对佐剂性关节炎大鼠抗炎作用及滑膜细胞凋亡机制研究

目的：研究京尼平苷酸（GA）对佐剂性关节炎（AA）大鼠抗炎作用，探讨GA对AA大鼠滑膜细胞增殖影响的可能凋亡机制。方法：Wistar大鼠随机分为6组，分别为正常组，模型组，200，100，50mg·kg-1GA组和0.75mg·kg-1甲氨蝶呤（MTX）组，右后足趾皮内注射弗氏完全佐剂后第19天给药，治疗4周，测定足肿胀指标和血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白介素-1β（IL-1β）水平。培养AA大鼠滑膜细胞给予GA（1，2，4μmol·L-1）和4μmol·L-1MTX处理，MTT法检测细胞增殖，Hoechst/PI双染观察细胞凋亡，流式细胞仪检测凋亡细胞率，RT-PCR法检测Bcl-2和Bax基因mRNA表达水平。结果：200，100mg·kg-1GA可以明显降低足肿胀度和关节炎指数（P<0.05或P<0.01），肿胀抑制率分别为25.4%，21.37%，并抑制血清中TNF-α，IL-1β水平（P<0.05），TNF-α抑制率为34.61%，28%，IL-1β抑制率为29.05%，21.65%。GA（1～4μmol·L-1）处理AA大鼠滑膜细胞5d，明显抑制细胞增殖。流式细胞仪检测显示1，2，4μmol·L-1GA组凋亡率分别为15.8%，24.3%，40.7%（P<0.01）。RT-PCR结果显示，不同浓度GA明显抑制Bcl-2mRNA表达，而促进BaxmRNA表达（P<0.05或P<0.01）。结论：京尼平苷酸可抑制AA大鼠继发性炎症，降低血清TNF-α，IL-1β水平，体外可抑制AA大鼠滑膜细胞增殖及诱导细胞凋亡，作用机制与其下调Bcl-2和上调Bax基因mRNA表达有关。