朱砂的胚胎毒性研究

目的：观察朱砂在小鼠妊娠中晚期、妊娠前与妊娠全期给药对小鼠胚胎的影响。方法：分2批试验进行研究，分别为妊娠中晚期给药试验和妊娠前与妊娠全期给药试验。每批试验均采用ICR小鼠分成4组：对照组和朱砂0.08，0.4，4.0g·kg-1剂量组。妊娠中晚期于孕后第6天开始给药一直给药至孕后第19天(D6～D19)；妊娠前及妊娠全期给药试验则于交配前14d至妊娠后19d持续给药。2批实验均于妊娠期第20天行剖腹产，称量胎鼠体重，记录胎鼠数目、吸收胎、死胎、活胎等，同时观察胎仔外观有无异常。将每窝的胎仔分成二部分，1/3进行Bouin染液固定及染色，用于器官检查；另2/3进行骨骼染色，用于骨骼观察。结果：小鼠妊娠后D6～D19灌胃给药时，朱砂3个剂量组对胚胎发育无显著影响，活胎数、死胎数和吸收胎数量均与对照组比较无显著差异。胎仔外观检查、内脏检查、骨骼检查均未见明显畸形。交配前14d至妊娠后第19天持续灌胃给予朱砂0.4，4.0g·kg-1·d-1，其流产率、吸收胎率较对照组稍高，但无显著性差异和剂量依赖关系。朱砂各剂量组的胎仔外观检查和内脏检查均未见明显异常。骨骼检查显示，朱砂可造成一定程度的骨骼畸形，其中0.4，4.0g·kg-1·d-1剂量组骨骼畸形率较高，分别达到46.7％和77.8％。结论：妊娠中晚期用药对胚胎发育无显著影响，此时期胚胎对朱砂的敏感性较低；妊娠前以及妊娠早期使用朱砂(≥0.08g·kg-1·d-1，相当于临床5倍量)可能对胎儿造成危害，并随剂量增大作用有增高趋势。