LC-MS-MS测定黄连解毒汤中3种生物碱在大鼠血清的含量及其药代动力学研究

目的：建立灵敏、特异、准确、可靠的药根碱、巴马汀、小檗碱在大鼠血清中液质联用(LC-MS-MS)分析方法，用于黄连解毒汤中3种生物碱在正常大鼠体内药代动力学研究。方法：优化药根碱、巴马汀、小檗碱及内标延胡索乙素质谱检测条件，确定相关条件并开展方法学考察。正常大鼠灌胃给予黄连解毒汤，经时取血，样品经处理后将该方法用于3种成分的测定。DAS药代动力学软件拟合房室模型，计算药动参数。结果：在ESI(+)离子化条件下采用MRM工作模式，用m/z338～322，351.9～308，336～319.8来分别检测药根碱、巴马汀、小檗碱，同时以m/z356.1～192.1来检测内标延胡索乙素。药根碱在0.2～25μg·L-1、巴马汀、小檗碱在0.4～50μg·L-1呈良好线性关系。3种生物碱在高、中、低3个浓度的准确度、精密度、稳定性等均符合要求。药根碱、巴马汀、小檗碱在正常大鼠体内药动学过程符合一室开放模型。结论：应用LC-MS-S技术建立了测定药根碱、巴马汀、小檗碱血药浓度的方法，并成功应用于黄连解毒汤正常大鼠体内这3个成分的药动学研究，为中药复方药动学研究提供了可以借鉴的分析方法。