雷公藤内酯醇上调纤维肉瘤HT1080细胞基质金属蛋白酶9基因甲基化水平

目的：研究雷公藤内酯醇(triptolide，TL)抑制纤维肉瘤HT1080细胞基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP9)表达的机制。方法：用终浓度分别为6，12，18nmol·L-1的TL处理HT1080细胞72h，对照组不加药物处理，甲基化特异性PCR检测TL对MMP9基因启动子甲基化水平的影响，RTPCR检测TL对基质金属蛋白酶组织抑制物(TIMP1，2，3和4mRNA表达的影响。结果：与对照组比较，3个TL处理组中仅18nmol·L-1处理组MMP9基因甲基化指数明显上调(039±010vs061±010，P<005)；所有TL处理组TIMP1，2，3和4的mRNA表达均无明显变化。结论：TL上调HT1080细胞MMP9基因甲基化水平，这可能是TL抑制肿瘤MMP9表达的一种新机制。［