金思维提取物对APPV717I转基因小鼠早期学习记忆和突触结构与功能的影响

目的：研究金思维提取物(GEPT)对APPV717I转基因小鼠痴呆早期学习记忆的影响，并进一步探讨其可能的机制。方法：将3月龄的APPV717I转基因小鼠随机分为模型组、多奈哌齐治疗组(0.92mg？kg-1？d-1)、GEPT低、中、高(0.075，0.15，0.3g？kg-1？d-1)剂量组，并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠作为正常组，每组6只，每天灌胃给药1次。给药4个月后（7月龄）用Morris水迷宫进行行为学测试，用免疫组化方法测定海马CA1区突触相关蛋白Shank1的表达变化，同时用透射电镜观察海马CA1区突触的超微结构变化。结果：行为学检测，GEPT治疗组与模型组相比定位航行实验和空间探索实验均有显著差异（P<0.05）。突触相关蛋白Shank1，模型组小鼠大脑海马CA1区中Shank1阳性细胞总面积以及阳性细胞积分吸光度与正常组相比明显减少，而GEPT治疗组与模型组相比能显著提高Shank1阳性细胞总面积以及阳性细胞积分吸光度（P<0.05）。电镜结果显示，模型组小鼠可见突触数量减少，突触间隙增宽，突触界面曲率下降，突触后致密区厚度减小，GEPT治疗组能剂量依赖性的对突触损害起到修复作用。结论：GEPT能通过修复突触损伤以及提高Shank1蛋白的表达进而改善APPV717I转基因小鼠痴呆早期的学习记忆能力。