18β-甘草酸和18α-甘草酸对大鼠原代肝细胞CYP3A酶表达的影响

目的：研究甘草中的2种成分18β-甘草酸和18α-甘草酸对原代培养大鼠肝细胞中细胞色素P4503A（CYP3A）在mRNA及蛋白水平表达的影响，并探讨其剂量-效应关系。方法：原位两步胶原酶灌流法分离大鼠肝细胞并采用“胶原蛋白凝胶三明治”培养原代肝细胞，无血清条件下培养细胞，并用不同剂量的18β-甘草酸和18α-甘草酸处理细胞，RT-PCR法测定CYP3AmRNA表达水平，Western-blot法测定CYP3A蛋白表达。结果：实验条件下对照组、18β-甘草酸、18α-甘草酸处理组CYP3A基因及蛋白均可被检测，18β-甘草酸浓度依赖性诱导CYP3AmRNA(25~100μmol？L-1)及蛋白表达(50~400μmol？L-1)，而18α-甘草酸浓度依赖性抑制CYP3AmRNA(25~100μmol？L-1)及蛋白表达(25~100μmol？L-1)表达。结论：18β-甘草酸和18α-甘草酸在转录水平上分别上调和下调大鼠肝细胞CYP3A的表达。