助剂对小鼠吸收黄连总生物碱的影响及药代动力学的研究

目的：筛选促进小鼠吸收黄连总生物碱的助剂，研究黄连总生物碱的药代学。方法：黄连总生物碱与助剂按1∶1配成制剂，灌胃小鼠后收集小鼠粪便和灌胃后眼眶采血，HPLC测定粪便和血液中总生物碱含量。结果：明胶使药根碱、黄连碱、小檗碱和总生物碱的吸收均提高约30%；聚山梨醇酯和阿拉伯树胶对小檗碱的吸收无影响，而抑制其他3种生物碱和总碱的吸收；卵磷脂几乎不影响各生物碱的吸收。总生物碱在血液中的达峰时间分别为2h(Cmax1=5.9mg？L-1)和5.0h(Cmax2=3.4mg？L-1)，AUC为17.6mg？h？L-1，消除半衰期t1/2为5.2h；添加明胶后，总生物碱的达峰时间分别为1.5h（Cmax1=7.6mg？L-1）和4.8h（Cmax2=8.5mg？L-1），AUC增大为31.1mg？h？L-1，消除半衰期t1/2为6.2h。结论：明胶可以加快小鼠对黄连总生物碱的吸收，延长消除半衰期，增加血药浓度和生物利用度。