阿魏酸对人类乳腺癌细胞增殖作用机制的实验研究

目的:考察阿魏酸对人类乳腺癌细胞的增殖作用及可能的作用机制。方法:利用体外培养的ER阳性人乳腺癌细胞系T47D细胞和ER阴性人乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞,通过MTT增殖实验、流式细胞技术检测细胞周期分布、测定ER亚型蛋白表达和用实时荧光定量RT-PCR法检测阿魏酸对雌激素效应基因pS2的调控作用。结果:1×10-5~1×10-7mol·L-1的阿魏酸可促进T47D细胞增殖(P<0.05),1×10-8mol·L-1雌激素受体拮抗剂FaslodexTM能抑制这种增殖效应。实验浓度阿魏酸以及它们与1×10-8mol·L-1雌激素受体拮抗剂FaslodexTM共孵育对MDA-MB-231细胞的增殖作用无论在时效或者量效方面均无显著的统计学意义。阿魏酸能使T47D细胞S期细胞数增加,细胞分裂增殖指数升高(P<0.05);随着细胞的孵育时间延长至48h,细胞分裂增殖指数与孵育24h相比显著降低(P<0.01),实验浓度阿魏酸以及它们与1×10-8mol·L-1雌激素受体拮抗剂FaslodexTM共孵育使T47D细胞S期和G2M期细胞比例下降,G0-G1期比例升高,细胞周期停滞于G0-G1期。1×10-7,1×10-6mol·L-1阿魏酸可诱导T47D细胞ERα蛋白表达水平显著升高(P<0.01),而对ERβ蛋白表达水平无显著影响。1×10-7,1×10-6mol·L-1阿魏酸均上调T47D细胞雌激素依赖性基因pS2mRNA表达。结论:阿魏酸通过促进ER阳性乳腺癌细胞增殖、上调ERα蛋白和雌激素依赖性基因pS2mRNA表达水平,有植物雌激素样作用。