延胡索及L-THP对吗啡条件性位置偏爱大鼠奖赏环路多巴胺系统的影响及比较

目的:研究延胡索及左旋延胡索乙素(L-THP)对吗啡条件性位置偏爱(CPP)模型大鼠奖赏环路各脑区多巴胺递质与D2受体的影响及比较。方法:吗啡剂量递增颈背部皮下注射CPP训练10d(起始剂量10mg·kg-1,每天递增10mg·kg-1,至注射10d时为100mg·kg-1),末次训练后48hCPP检测确认模型建立成功,即日(12d)延胡索水提液2,1,0.5g·kg-1(分别含L-THP0.153,0.077,0.038mg),以及L-THP3.76,1.88,0.94mg·kg-1灌胃治疗,共6d,第18天再次CPP检测,次日取材用高效液相法测定其中脑腹侧被盖区-伏核-前额叶皮质(VTA-NAc-PFC)奖赏神经环路各脑区多巴胺递质含量,免疫组化和Westernblotting检测D2受体的表达。结果:与生理盐水治疗组比较,延胡索2,1g·kg-1,以及L-THP3.76,1.88mg·kg-1组大鼠在白箱(吗啡伴药箱)停留时间明显减少(P<0.01或P<0.05),同时VTA,NAc和PFC内多巴胺含量降低,D2受体表达显著增加(P<0.01或P<0.05)。结论:下调奖赏神经环路中升高的多巴胺含量和上调D2受体的表达,可能是延胡索与L-THP加速吗啡CPP效应消退的机制之一;对于抑制吗啡CPP效应以及对多巴胺系统的影响,含1倍量L-THP单体的延胡索中药相当于单独应用约24倍L-THP单体的效果。