一氧化氮途径介导人参总皂苷对大鼠右室肥厚的抑制作用

目的:观察人参总皂苷(TG)对野百合碱(MCT)所致大鼠右心室肥厚的影响并探讨其与一氧化氮途径的关系.方法:雄性SD大鼠随机分为:正常对照组、模型组、TG低、中、高剂量组(20,40,60mg·kg-1·d-1)以及L-精氨酸组(L-arg,200mg·kg-1·d-1,L-a组);另外,为探讨TG的作用与NO释放的关系,另设TG+L-N(NOS合酶抑制剂NG-硝基-L-精氨酸-甲酯,L-NAME)组和L-a+L-N组.在腹腔注射TG40mg·kg-1·d-1或L-arg200mg·kg-1·d-1的同时分别灌胃NOS抑制剂L-N20mg·kg-1·d-1,各组动物均给药18d.测定各组大鼠的右心室收缩压(RVSP)、右室肥厚指数(RVHI)、右心重/体重(RVW/BW);透射电镜观察心肌细胞超微结构的改变;硝酸还原法检测心肌组织NO2-/NO3-的含量;RealtimeRT-PCR检测心肌组织心房利钠因子(ANF)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA的表达.结果:TG低、中、高剂量和L-arg预防给药均使RVSP,RVSP,RVHI,RV/BW及ANFmRNA表达明显降低(P<0.05),改善细胞线粒体肿胀、变性,L-N能阻止L-arg对上述指标的影响,而同样剂量的L-N并不能影响TG40mg·kg-1对上述指标的降低作用;TG20,40mg·kg-1不影响eNOSmRNA的表达,但60mg·kg-1可提高eNOSmRNA的表达.结论:TG能明显改善MCT诱导的大鼠右心室肥厚,其抗心肌肥厚作用部分是通过NO途径实现的.