亚硝胺致食管癌前病变时Wnt通路抑制因子的变化及膈下逐瘀汤的影响

目的：探讨甲基苄基亚硝胺（MBNA）诱发食管癌前病变Wnt通路抑制因子的变化及膈下逐瘀汤的影响。方法：Wistar大鼠按3.5mg·kg-1体重剂量皮下注射MBNA溶液，每周2次，造模首日起以膈下逐瘀汤16，8g·kg-1剂量灌胃给药，于造模第10周处死各组大鼠，观察食管黏膜病理变化，荧光定量PCR检测sFRP1，sFRP4，Axin1，Axin2，GSK-3βmRNA转录水平，Westernblot检测β-catenin蛋白水平。结果：MBNA诱导下，模型组大鼠食管黏膜病理学检查呈轻度不典型增生，膈下逐瘀汤高、低剂量组与模型组比较病理形态学与组织学均未有明显改善；模型组大鼠食管组织sFRP1，sFRP4，Axin1，Axin2基因转录水平较对照组降低（P<0.05或P<0.01），β-catenin蛋白水平较对照组升高（P<0.01），膈下逐瘀汤低剂量组sFRP4，Axin1，Axin2基因转录水平较模型组升高（P<0.05或P<0.01），β-catenin蛋白水平较模型组降低（P<0.01）。结论：上调β-catenin蛋白水平、下调Wnt通路抑制因子转录水平从而增强Wnt通路活性是MBNA致大鼠食管癌前病变的可能分子机制之一，膈下逐瘀汤虽可下调β-catenin蛋白水平、上调Wnt通路抑制因子转录水平，但不足以阻断MBNA诱发的食管癌前病变。