大苞雪莲石油醚部位对缺氧大鼠脑组织的保护作用及其机制研究

目的：研究大苞雪莲石油醚部位（petroleumetherextractofSaussureainvolucrata，PESI）对常压密闭缺氧大鼠脑组织的保护作用及其机制。方法：首先采用常压密闭缺氧模型进行缺氧大鼠的PESI剂量依赖性实验，给药剂量分别为125，250，500mg·kg-1，单次腹腔注射给药，最终确定的最佳给药剂量为PESI高剂量。然后取90只雄性Wistar大鼠随机分为缺氧模型组、乙酰唑胺250mg·kg-1组和大苞雪莲石油醚部位高剂量组，每组又按不同缺氧时间分为3个亚组，各亚组10只大鼠。采用与上述相同的方法缺氧和给药，并于缺氧处理0，3，6h后处死大鼠，取脑组织进行常规组织学观察和缺氧诱导因子1α（HIF-1α）免疫组化染色，并用Real-timeRT-PCR检测HIF-1α，促红细胞生成素（EPO），血红素加氧酶（HO-1）和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）基因表达情况，用蛋白印迹法检测HIF-1α蛋白的表达情况。结果：缺氧模型组脑组织随缺氧时间的延长而出现严重的病理损伤，乙酰唑胺组和PESI高剂量组的损伤情况则明显减轻。基因表达和蛋白印迹检测均发现，PESI高剂量抑制HIF-1α的表达，单纯基因表达检测发现，PESI高剂量增强EPO和HO-1mRNA的表达，但抑制Caspase-3mRNA的表达。结论：PESI对常压密闭缺氧大鼠脑组织的保护机制可能与其抑制HIF-1α表达、增强血液输氧能力和抗脑细胞凋亡有关。