藏药佐太安全性研究及其复方当佐的临床安全观察初探

佐太是含重金属藏药的典型代表，迄今仍缺乏现代安全性评价数据。该研究通过佐太的急性毒性试验、亚急性毒性试验、单次给药汞分布试验、长期汞蓄积毒性试验及其复方当佐的临床安全性初步观察，以期获得佐太的药用安全数据。急性毒试验发现：半数致死量试验的各组KM小鼠未出现死亡和中毒现象，未做出佐太LD50；佐太的最大耐受量为80g·kg-1。亚急性毒性试验发现：佐太在低剂量（13.34mg·kg-1·d-1）和中剂量（53.36mg·kg-1·d-1）时可降低Wistar大鼠血清ALT，AST，Crea水平，且在低剂量时具有显著性差异；高剂量（2000mg·kg-1·d-1）佐太可显著增加血清ALT，AST，Crea，MDA水平；血清BUN和GSH水平随着剂量增加而降低，呈显著性量效关系。单次给药分布试验发现：佐太单次给药24h后，Wistar大鼠的肾脏、肝脏及肺中汞含量出现升高趋势，且在肾脏中呈显著剂量依赖性。长期蓄积毒性试验发现：KM小鼠在临床等效剂量（6.67mg·kg-1·day-1）给药佐太4.5个月、停药1.5个月，从2.5个月时肾脏开始出现显著性汞蓄积，停药后又逐步降低，而肝、脾和脑中汞含量及血清ALT，AST，TBIL，BUN，Crea均无显著性变化；在给药4.5个月时KM小鼠肾、肝和脾组织有轻微结构性变化，停药后又恢复正常；佐太组动物体重增加与对照组之间无显著性差异。当佐临床安全观察发现：受试者在临床剂量下服药当佐1个月，血清生化、血常规和尿常规各指标均无不良变化。该研究证实了传统藏药佐太的毒性极低，其临床配伍药用安全性较好，在临床剂量下和临床服药周期内对机体无不良作用，但长期大剂量用药可能会对肾脏等产生一定的影响。