注射雪胆乙素在大鼠体内药动学研究

建立血浆样品中雪胆乙素的测定方法，研究雪胆乙素在大鼠体内的药动学特征。大鼠经尾静脉注射给药，以苯海拉明为内标（internalstandard，IS），采用液相色谱-串联四级杆质谱（liquidchromatographytandemmassspectrometry，LC-MS/MS）法测定不同时间点大鼠血浆中雪胆乙素浓度。质谱采用电喷雾（ESI）离子源，多反应监测模式正离子检测，确定目标化合物及内标的离子对分别为m/z503.2/113.1和m/z256.0/167.2。色谱柱为AgilentZOBAXSB-C18（2.1mm×50mm，1.8μm），甲醇-0.1%甲酸55：45等度洗脱，流速为0.2mL·min-1。采用DAS2.0软件对所得的血药浓度进行拟合，求算相应的药动学参数。大鼠经尾静脉注射雪胆乙素3.0mg·kg-1，目标物血浆质量浓度在10.5~3150μg·L-1内线性关系良好（R2=0.996），标准曲线定量下限为10.5μg·L-1，信噪比S/N=12；日内精密度RSD<6.9%，日间精密度RSD<14%；准确度RE在0.20%~3.7%；提取回收率在92.7%~97.1%。尾静脉注射雪胆乙素的药动学参数AUC0-t为（811.615±111.578）μg·h·L-1，t1/2为（1.285±1.390）h，CL为（3.627±0.487）L·h·kg-1，Vd为（6.721±7.429）L·kg-1。该研究建立了一种简便准确、灵敏度高、特异性好的测定雪胆乙素血药浓度的方法，首次报道了雪胆乙素在大鼠体内的药物代谢动力学特征。