积雪草苷防治支架再狭窄的生化调节机制

目的：探讨积雪草苷能否作为生化调节剂，有效减轻内皮细胞损伤，进一步抑制支架术后内中膜增生。方法：选取原代人主动脉平滑肌细胞和主动脉成纤维细胞各1株，每株细胞设空白对照组、雷帕霉素组（Rapa）、积雪草苷组（At）、积雪草苷+雷帕霉素组。利用qRT-PCR检测平滑肌细胞和成纤维细胞TGF-β1（转化生长因子1），Smad7，Ⅰ型胶原基因表达水平，通过ELISA检测Ⅰ型胶原蛋白表达量，计算积雪草苷和雷帕霉素两药相互作用指数（CDI）。另将16只中华小型猪随机分为A，B2组，前降支球囊大压力预扩后，植入同型雷帕霉素支架1枚。术后A组予生理盐水30mL·d-1静脉注射；B组予积雪草苷30mg·kg-1·d-1（生理盐水稀释至30mL）静注。术后7，14dELISA法检测2组血浆vWF（血管性血友病因子）表达水平；术后28d复查冠脉造影，取支架血管段组织切片及染色，计算血管面积、支架内面积、管腔面积和新生内膜面积。结果：与对照组相比，两药联合组显著上调平滑肌细胞和成纤维细胞Smad7基因，下调TGF-β1，显著抑制Ⅰ型胶原基因表达（P<0.01）；平滑肌细胞中，两药联合组与Rapa组对Ⅰ型胶原抑制无显著性差异，CDI为0.83；成纤维细胞中，两药联合组优于Rapa组，存在显著性差异（P<0.05），CDI为0.77。小型猪术后7，14d，B组血浆vWF水平均显著低于A组（P<0.05）；术后28d，2组血管面积和支架内面积无统计学差异；B组管腔面积显著大于A组（P<0.05），B组新生内膜面积显著小于A组（P<0.05）。结论：积雪草苷通过上调Smad7蛋白表达，抑制TGF-β1表达，显著减少胞外基质合成与分泌，进一步抑制支架术后内中膜增生，减轻内皮细胞损伤，是雷帕霉素的有效生化调节剂。