四氢姜黄素及其固体分散体在小鼠体内药动学及相对生物利用度的研究

为建立HPLC-MS/MS测定小鼠血浆中四氢姜黄素（THC）浓度的方法，比较四氢姜黄素及其固体分散体在小鼠体内的生物利用度，该实验采用200只SPF级KM小鼠随机分为2组，在禁食状态下口服给药（THC及其固体分散体，剂量均按THC计：400mg·kg-1）的方法，通过HPLC-MS/MS系统测定小鼠给予THC及其固体分散体后15，30，45min，1，1.5，2，3，4，6，24h血浆中THC的血药浓度，根据药时曲线采用PhoenixWinNonlin软件计算药动学参数并进行数据分析，计算其相对生物利用度（F）：F=AUCTHC固体分散体/AUCTHC×100%。经过方法学考证，THC在9.06~972.00μg·L-1线性良好（R2>0.999），定量下线为2μg·L-1，最低检测限为0.7μg·L-1，特异性好，无干扰内源性物质，日内和日间精密度≤13%，回收率高且血浆样品稳定性好，表明该测定方法特异、快速、准确、可靠，可满足四氢姜黄素体内药动学研究需要。小鼠口服四氢姜黄素及其固体分散体后的药动学参数如下：Tmax分别为60，15min，AUC0-t分别为44500.43mg·L-1·min，57497.81mg·L-1·min，AUC0-∞分别为51226.00mg·L-1·min，68031.48mg·L-1·min，MRT0-∞分别为596.9156min，661.7477min，CLz/F分别为0.007809L·min-1·kg-1，0.00588L·min-1·kg-1。与四氢姜黄素相比，其固体分散体的平均滞留时间（MRT）和消除半衰期（t1/2）都略有延长，达峰时间（tmax）明显提前，且AUC0-24h，AUC0-∞，Cmax均显著提高，其相对生物利用度是四氢姜黄素的1.34倍。通过该实验，建立了准确、灵敏的适用于小鼠血浆THC含量测定的HPLC-MS/MS检测方法；THC固体分散体较THC相比能明显提高小鼠灌胃的生物利用度。