吴茱萸次碱羟丙基-β-环糊精包合物的制备工艺研究

吴茱萸次碱（rutaecarpine，Rut）是吴茱萸中提取的一种吲哚喹唑啉类生物碱，研究表明吴茱萸次碱有抗高血压、抗癌、抗炎、抗血栓形成等多种药理学作用，目前许多学者正致力于将其开发成一种全新作用机制的抗高血压、抗炎药物，但是研究发现吴茱萸次碱属于既难溶于水又难溶于油的高脂溶性药物，Rut的高度难溶性是其口服吸收应用的主要障碍，极大的降低了吴茱萸次碱的生物利用度，因此本实验以羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）为包合材料制备Rut包合物，以提高吴茱萸次碱的水溶性和生物利用度。该实验采用搅拌法-冷冻干燥法制备Rut-HP-β-CD包合物，以包合率为指标，运用正交试验法，以主客分子摩尔比、包合温度、包合时间、搅拌速度为影响因素，优化Rut-HP-β-CD包合物的制备工艺。通过考察表观溶解度、薄层色谱、显微鉴别和熔点测定、溶出度考察等方法验证包合物。结果显示当Rut与HP-β-CD摩尔比为1：1，温度60℃、包合时间4h、搅拌速度600r·min-1的条件下制备Rut-HP-β-CD包合物，包合率达91.04%，工艺优化成功。因此以最佳工艺条件制备的Rut-HP-β-CD包合物制备工艺简便、易行，包合率高，重复性好，能显著提高Rut的溶解度及生物利用度，为吴茱萸次碱的临床应用提供了可靠实验基础。