HPLC-HRMS鉴定抗癌先导物T-OA在鼠尿中的代谢产物

目的：研究抗癌先导化合物T-OA（齐墩果酰基-3，5，6-三甲基吡嗪-2-甲酯）在大鼠尿液中的代谢产物，初步推断其在大鼠体内的代谢方式。方法：收集空白组、原料组（川芎嗪TMP与齐墩果酸OA摩尔等量）及T-OA组大鼠尿液；尿液冷冻干燥，固体经乙酸乙酯超声提取后，提取物用色谱乙腈复溶；HPLC-HRMS联用技术在ESI+和ESI-模式下寻找可能的质谱峰，通过对比3组谱图的异同得出代谢产物的相关信息。结果：原料组鉴定出1个OA的代谢产物和2个TMP的代谢产物；T-OA组未检测到原料的代谢产物，而得到1个Ⅱ相代谢产物。结论：在大鼠尿液中首次鉴定出1个T-OA的Ⅱ相代谢产物，1个OA的Ⅱ相代谢产物，初步推断T-OA在体内不以原料的形式发挥药效；所建立的HPLC-HRMS方法可用于相关衍生结构的代谢产物鉴定；该文也可为以齐墩果酸为母体的前药设计提供一定的借鉴。