雷公藤内酯醇调控COX2/PGE2轴抑制Th17细胞分化的研究

雷公藤内酯醇（TPT）是雷公藤的主要活性单体，用于治疗类风湿关节炎（RA）。该研究在体外用不同浓度（0，10，50，100nmol·L-1）TPT干预RA患者的滑膜成纤维细胞（RASFs）后，用qRT-PCR检测环氧化酶（COX）的mRNA表达，ELISA法测定前列腺素E2（PGE2）的水平。进一步添加或不添加外源性PGE2，用TPT干预的RASFs与健康志愿者CD4+T细胞共培养，流式细胞术检测产生IL-17和IFN-γ的CD4+T细胞亚群。结果显示，TPT以剂量依赖的方式抑制RASFs的COX2的mRNA表达以及PGE2的分泌（P<0.05）；TPT预处理的RASFs呈剂量依赖性抑制Th17细胞分化，而外源性PGE2能逆转TPT预处理的RASFs抑制Th17细胞分化（P<0.05）。综上表明TPT通过抑制COX2下调RASFs分泌PGE2，进而抑制Th17细胞分化。