氧化苦参碱抑制异丙肾上腺素诱导大鼠慢性心力衰竭及对ADMA代谢通路的影响

目的：探讨氧化苦参碱抑制异丙肾上腺素（ISO）诱导大鼠慢性心力衰竭及其对非对称二甲基精氨酸（ADMA）代谢通路的影响。方法：雄性Sprague-Dawley大鼠，皮下注射ISO5mg·kg-1·d-1，连续给药7d诱发大鼠慢性心力衰竭。氧化苦参碱（100，50mg·kg-1）于ISO注射前7d灌胃给药，共14d。检测血清学指标、心功能血流动力学参数、心脏质量，并观察心肌组织病理变化，同时采用Westernblotting法测定相关蛋白的表达。结果：氧化苦参碱（100，50mg·kg-1）可显著降低ISO诱导的心力衰竭大鼠升高的血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平，改善左心室收缩和舒张功能及左心室重构，显著减轻ISO致大鼠心肌的病理学改变。还可降低ISO诱导心力衰竭大鼠血清ADMA含量（P<0.01），增加心室肌组织中二甲基二甲胺水解酶2（DDAH2）蛋白的表达（P<0.01），但对ISO诱导升高的蛋白精氨酸甲基转移酶1（PRMT1）无影响。结论：氧化苦参碱可改善ISO诱导的慢性心力衰竭大鼠的心功能，抑制心室重构，其作用机制与降低血清ADMA水平和增高心肌组织DDAH2表达水平有关。