胡柚皮黄酮对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝组织SIRT1/PGC-1α通路的影响

目的：观察胡柚皮黄酮（PTFC）对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠肝组织脂肪变、炎症程度、氧化应激水平及SIRT1，PGC-1α表达的影响，探讨PTFC防治NASH的作用机制。方法：以高脂饮食喂养16周诱导小鼠NASH模型，于造模第7周起以100，50，25mg·kg-1·d-1的PTFC干预10周，HE染色观察肝组织病理学变化，生化法检测肝组织TG，CHOL含量和血清ALT，AST水平；Real-timePCR法检测肝组织SIRT1，PGC-1α，MnSODmRNA表达；免疫组织化学法检测肝组织SIRT1，PGC-1α蛋白及8-OHdG表达；黄嘌呤氧化酶法检测肝组织SOD水平；硫代巴比妥酸法检测肝组织MDA含量。结果：高脂饮食诱导的NASH模型组小鼠肝组织TG，CHOL水平、NAFLD活动度积分、血清ALT较正常组显著增高（P<0.01），肝组织SIRT1，PGC-1α，MnSODmRNA和蛋白表达较正常组显著降低（P<0.01），肝组织8-OHdG表达和MDA含量较正常组明显增高（P<0.01）；不同剂量PTFC干预后小鼠肝组织的NAFLD活动度积分、TG水平、血清AST较模型组显著降低（P<0.01，P<0.05），肝组织SIRT1，PGC-1α，MnSODmRNA和蛋白表达较模型组明显增高（P<0.01，P<0.05），8-OHdG表达和MDA含量较模型组明显减少（P<0.01）。结论：高脂饮食诱导小鼠NASH氧化应激/脂质过氧化增强可能与SIRT1/PGC-1α信号转导通路的改变有关；PTFC能通过调节SIRT1/PGC-1α信号通路，增强肝脏抗氧化能力，减少脂肪酸代谢过程中活性氧的损伤，防治NASH的发生发展。