沙棘膏中槲皮素、山柰素、异鼠李素血药浓度的HPLC-MS/MS测定及大鼠体内药代动力学研究

建立大鼠血浆中槲皮素、山柰素、异鼠李素的HPLC-MS/MS分析方法,用于沙棘膏中3种黄酮类成分在正常大鼠体内的药代动力学研究。该实验选用正常SD大鼠,单剂量灌胃沙棘膏(槲皮素26.35mg·kg-1、山柰素4.040mg·kg-1、异鼠李素31.37mg·kg-1)后不同时间点采血,采用高效液相色谱-质谱连用(HPLC-MS/MS)系统进行槲皮素、山柰素、异鼠李素血药浓度测定,以kinetica5.0.11软件,对数据进行二房室动力学拟合,计算主要药动学参数。经方法学考证,槲皮素、山柰素、异鼠李素的线性范围分别为7.500~600.0μg·L-1(R2=0.9985),1.000~80.00μg·L-1(R2=0.9985),10.00~800.0μg·L-1(R2=0.9980),日内、日间精密度RSD≤14%,血浆样品冻融1次,－20℃放置15d,室温放置6h以及处理后的分析物-20℃放置24h的稳定性均良好,符合生物样品分析要求。大鼠灌胃沙棘膏后的药代参数如下,槲皮素t1/2β(113.3±19.37)h,AUC0-t(12542.14±3504.05)μg·h·L-1,MRT0-∞(119.6±13.29)h,Cmax(164.6±27.33)μg·L-1,Tmax(5.199±0.8403)h;山柰素t1/2β(79.85±17.15)h,AUC0-t(934.51±94.59)μg·h·L-1,MRT0-∞(81.50±13.75)h,Cmax(80.15±14.24)μg·L-1,Tmax(3.827±0.9027)h;异鼠李素t1/2β(118.3±20.73)h,AUC0-t(26067.77±4124.60)μg·h·L-1,MRT0-∞(129.0±16.30)h,Cmax(269.6±29.32)μg·L-1,Tmax(6.513±1.450)h。该文所建立的灵敏、准确的HPLC-MS/MS检测方法适用于大鼠血浆中槲皮素、山柰素、异鼠李素成分的药代动力学研究。