雄黄诱导维甲酸耐药的急性早幼粒细胞白血病细胞(MR2细胞)凋亡的体外研究

目的:深入了解雄黄治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的机理。方法:以对全反式维甲酸(ATRA)耐药的APL细胞株MR2细胞为体外模型,用不同剂量的雄黄处理细胞一定时间后,利用MTT实验观察细胞的存活、增殖状态,应用细胞形态学、基因组DNA电泳、流式细胞仪检测细胞凋亡,利用流式细胞仪分析细胞周期及细胞膜AnnexinⅤ的表达。结果:一定浓度范围内雄黄对MR2细胞的生长、增殖有剂量、时间依赖性抑制作用;Wright’s及HE染色均可见凋亡细胞,透射电镜下可见核染色质边集、核碎裂及凋亡小体;基因组DNA电泳出现“梯形”条带;流式细胞仪分析出现低于G1期DNA含量的亚二倍体细胞峰;经雄黄处理后AnnexinⅤFITC+/PI-的凋亡细胞逐渐增多。结论:雄黄可诱导ATRA耐药的APL细胞发生凋亡,提示雄黄治疗APL的效应途径可能不同于ATRA。