LC-MS/MS测定马钱子总碱囊泡凝胶经皮给药后大鼠的血药浓度

目的:建立LC-MS/MS测定大鼠血浆中的马钱子碱和士的宁含量,以溶剂萃取法提取大鼠血浆中的待测成分。方法:以他克林为内标,采用AgilentZORBAXXDB-C18色谱柱,流动相为乙腈-甲醇-水(0.05%甲酸,10nmol·L-1甲酸铵)梯度洗脱,质谱采用多反应监测(MRM),用于定量分析的离子对依次为m/z395.2/324.2(马钱子碱),m/z335.2/184.2(士的宁)和m/z199.1/171.1(他克林)。结果:测定血浆样品2种成分的线性范围分别为0.195~100,0.0781~40μg·L-1,相关系数分别为0.994,0.996,马钱子碱的提取回收率为78.9%~102.4%,士的宁的提取回收率为95.2%~106.1%,方法的精密度、准确度、基质效应和稳定性均符合要求。结论:方法专属性强、灵敏度高,适用于血浆马钱子类生物碱的药代动力学研究。囊泡制剂能够降低马钱子碱进入体循环的药物浓度,且具有缓释作用。