川续断皂苷VI及其活性代谢物在大鼠体内的药代动力学研究

研究川续断皂苷VI(asperosaponinVI,A-VI)及其活性代谢产物常春藤皂苷元(hederagenin,M1)在大鼠体内的药代动力学、排泄特征和A-VI的大鼠血浆蛋白结合率。采用已建立的LC-MS/MS法测定大鼠血浆、胆汁、尿液和粪便中A-VI和M1浓度,计算药代动力学参数,并用平衡透析法测定大鼠血浆中A-VI的血浆蛋白结合率。大鼠以低、中、高(0.03,0.09,0.27g·kg-1)3个剂量分别单次灌胃给予A-VI后,A-VI的血药浓度-时间曲线出现双峰现象,Cmax1和Cmax2分别为(28.88±49.78)和(4.480±1.872)μg·L-1,(35.19±23.53)和(22.11±16.15)μg·L-1,(73.37±37.28)和(132.2±160.7)μg·L-1;AUC0-t分别为(43.21±37.32),(133.9±102.5),(779.6±876.9)μg·h·L-1;t1/2分别为(3.3±0.8),(3.2±2.3),(4.5±1.2)h。代谢产物M1相应的Cmax分别为(16.03±9.336),(26.41±11.95),(28.71±5.874)μg·L-1;AUC0-t分别为(105.6±73.60),(260.0±153.9),(323.1±107.9)μg·h·L-1;t1/2分别为(4.1±3.4),(4.4±2.3),(3.9±0.9)h。A-VI和M1在大鼠体内药动学特征不存在性别差异,按0.09g·kg-1剂量多次灌胃A-VI后A-VI和M1在体内均无蓄积。灌胃A-VI后,A-VI的胆汁和尿液排泄速率-时间曲线也出现双峰现象,灌胃A-VI6h以后可以在大鼠粪便中检测到M1。A-VI在大鼠血浆中的平均血浆蛋白结合率为92.9%。