中药复方药物动力学总量统计矩法的实验验证研究

目的:对已建立的药物动力学总量统计矩法用补阳还五汤中黄芪甲苷、芍药苷、川芎嗪3个成分进行验证,建立中药复方多成分体系的药物动力学实验方法。方法:采用反相高效液相色谱法测定,其条件为C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);黄芪甲苷ELSD测定;流动相乙腈-1%乙酸溶液(35:65),流速1mL·min-1;柱压(15.0±0.408)MPa;温度30℃;芍药苷、川芎嗪的检测波长254nm,流动相甲醇-水(33:67),流速1mL·min-1;柱压(20.71±0.42)MPa。单个成分房室模型药物动力学参数采用DAS软件处理,总量统计矩按公式计算。结果:3个单成分在大鼠体内药物动力学都遵循二室模型(P<0.01),与叠加总浓度比,单个成分各参数相差最大上万倍,而总量统计矩参数的RSD为3.5%,3个成分药物动力学的总量统计矩参数AUCt(119.8±27.20)g·min·L-1;MRTt(210.0±54.49)min;VRTt(5.608±2.723)×104min2;CLt为(0.3196±0.0688)mL·min-1·kg-1;Vt为(64.12±8.243)mL·kg-1;t0.95t为(588.9±149.4)min。这就说明3个成分总量的半衰期为(145.5±37.76)min,3药在0~674.2min内代谢95%的浓度。结论:中药复方多成分药物动力学可采用总量统计矩法进行研究,该法能表征多成分体系总量的量-时变化的动力学规律。