圆弧青霉菌毒素-青霉酸对小鼠肾脏的损伤及机理

摘 要：【目的】本实验主要探讨青霉酸对肾脏的损伤及其毒性机理。【方法】采用25-30日龄健康的昆明系小鼠60只，称重后分为空白对照组、青霉酸低、中、高剂量组四组，灌胃攻毒一个月后处死，攻毒前后称重，检测肾功能以及尿液中的NAG,，肾脏的病理形态学变化，肾匀浆中MDA,SOD含量的测定，肾脏组织细胞凋亡和P53，Bax、Bcl-2、Fas、 Fasl基因的表达；【结果】试验组小鼠的体重明显降低，肾功能检测中BUN 、UA、 NAG均显著升高,青霉酸三个试验组MDA增高、而SOD 活性降低，且随着剂量的加大变化越明显，病理切片显示：青霉酸对肾的损害主要集中在肾小管，高剂量组肾小管上皮细胞空泡变性，大部分细胞核出现固缩，有的细胞核溶解，青霉酸能明显促进肾小管上皮细胞的凋亡；青霉酸组P53、Bax基因表达均高于对照组，Bcl-2基因表达低于对照组；雌性FAS的表达低于对照组；【结论】①青霉酸能造成小鼠体重下降；②青霉酸对小鼠肾脏的损害作用主要是在肾小管上皮细胞；③脂质过氧化反应是青霉酸引起肾损伤的作用机理，它能使小鼠肾组织中SOD活性降低及MDA含量上升，而且剂量越高，效果越明显；④青霉酸通过促进Bax和P53基因的表达，抑制Bcl-2的表达诱导肾小管上皮细胞发生凋亡；⑤青霉酸对雄性的毒性大于雌性。