膜去极化激活的PKC抑制依赖生肌素的AChRγ基因启动子活性

烟碱样乙酰胆碱受体(Acetylcholinereceptor,AChR)是由4种亚基组成的五聚体,其表达受神经电活动控制。胚胎期神经植入前,AChR弥散分布于肌细胞表面;突触发生后,突触外AChR表达受抑制,而集中于突触后膜表达.出生后去神经或用特异的Na+通道阻断剂阻断电活动可引起骨骼肌组织突触外AChRmRNA明显升高.电刺激去神经的肌肉又可使突触外AChR基因表达关闭.因此,有关膜去极化与AChR基因转录激活的偶联机制研究已成为当前愈发感兴趣的课题.Klarsfeld等利用特异的阻断剂证明,电活动抑制AChR的生物合成涉及Ca2+和PKC的作用.huang等发现,Ca2+通过去极化的膜由L型钙离子通道进入胞浆,可引起AChR基因快速失活;膜去极化可引起核内PKC活性升高,进而导致AChR基因表达所必需的1个因子磷酸化而失活.