焦点粘着激酶在小鼠外胎盘锥体外扩展中的表达、分布和功能

小鼠胚胎植入涉及来源于外胎盘锥(ectoplacentalcone,EPC)的滋养层细胞对子宫蜕膜细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的粘附和侵入.植入时,纤粘连蛋白(fibronectin,FN)在蜕膜大量表达并分布在基质细胞周边,其受体(整合素α5β1)在滋养层细胞表达上调.整合素与ECM的结合引起一种分子量为125ku的蛋白酪氨酸激酶———焦点粘着激酶(focaladhesionkinase,pp125FAK)的酪氨酸磷酸化,其酪氨酸磷酸化位点可作为连接含有SrcSH2或SH3结构域的胞内蛋白的结合点.通过这些联系,pp125FAK可以整合由整合素激发的多种信号.我们首次利用EPC体外培养模型,对EPC在FN上向外生长过程中pp125FAK的表达、分布和功能进行了研究.结果表明,pp125FAK主要表达和点状分布于滋养层从EPC向外扩展的前缘以及单个迁移细胞的周边;pp125FAK的抗体或反义寡聚脱氧核酸抑制EPC粘附、扩展以及滋养层细胞铺展和迁移.实验表明,pp125FAK作为整合素介导的信号传递分子,参与了EPC的体外扩展并在滋养层细胞与FN的相互作用中起着重要作用.