纤溶酶原激活剂作用的结构基础及变构体研究进展

溶栓药物在治疗心脑血管血栓性疾病中发挥重要作用,但是传统的溶栓剂由于半衰期短、血栓特异性差等缺点使其在临床应用中往往伴随系统性溶栓副作用.近年来,随着人们对溶栓剂分子结构与功能认识的不断深入,用分子生物学方法对传统的溶栓剂进行改构,构建了一系列新型溶栓剂.组织纤溶酶原激活剂(t_PA)和尿激酶(u_PA)是目前研究较多的两种溶栓剂,通过某些氨基酸的突变、替换、缺失以及结构重排,得到了一些血栓特异性高、半衰期延长和活性增强的突变体和嵌合体,有些变构体溶栓剂在临床试验中显示出高效安全的溶栓特性.发展新型的溶栓剂分子,对于更有效地治疗严重困扰人类的心血管疾病具有十分重要的意义,人们在这个领域已经并仍在做不懈的努力.但是,也应该看到,溶栓剂分子结构的改变势必会或多或少地引起整个分子空间构象的改变,进而打破该类重要生理病理调节分子多种功能的自然平衡与自身调节,这类问题需要在实际应用中不断地探索.现就目前对tPA和u_PA的结构与功能关系的认识,以及近年来以这两者为基础的新型溶栓剂的研究情况进行综述.