sTRAIL在大肠杆菌中的表达及其诱导细胞凋亡活性的研究

TRAIL(TNF-relatedapoptosis-inducingligand,简称TRAIL或Apo-2L)是肿瘤坏死因子家族的新成员,体外研究表明其具有特异性杀伤肿瘤细胞的功能.为了进一步探索TRAIL的生物学功能及其临床应用前景,首次从中国正常人外周血淋巴细胞中扩增了TRAIL胞外功能区(sTRAIL),并将其插入原核表达载体,转化大肠杆菌后,可溶型重组蛋白(rsTRAIL)获得了高效稳定表达,其产量达到菌体总蛋白的30%左右.体外研究表明,亲和层析纯化后的重组蛋白在0.1～1μg/mL的浓度范围内,能显著诱导所试全部7种肿瘤细胞株细胞凋亡,但不能诱导正常鼠成纤维细胞株细胞凋亡;进一步研究表明,rsTRAIL对贲门癌、乳腺癌和恶性胸腺瘤等原代细胞也具有强烈的杀伤作用,但不能杀伤正常人外周血淋巴细胞.此实验结果为rsTRAIL特异性地诱导肿瘤细胞凋亡的生物学作用提供了新的实验证据,具有重要的临床应用价值.