ATM介导的蛋白磷酸化在辐射损伤信号传递过程中的作用

为了阐明ATM在介导辐射损伤信号传导中的作用,对ATM,c-Abl免疫沉淀物激酶活性,辐射及损伤DNA对其活性的影响进行了分析.结果表明辐射可引起细胞中多种蛋白磷酸化发生改变,p53上游基因ATM突变的AT细胞与ATM基因正常的同源细胞HEL相比,AT细胞受照后多种蛋白的磷酸化明显减弱.ATM与c-Abl共沉淀,催化p53在内的多种蛋白磷酸化.ATM,c-Abl共沉淀物激酶活性可为辐射及损伤DNA活化,表明ATM可识别损伤DNA并启始DNA损伤信号的传导.ATM在体外可被磷酸化,其磷酸化可为PI3K家族抑制剂wortmannin抑制.上述结果表明ATM在DNA损伤识别及信号传导中通过催化多种蛋白磷酸化发挥作用.