实体瘤细胞中低氧诱导因子-1蛋白的活性调控

实体肿瘤内部广泛存在着缺氧现象,缺氧与肿瘤的远处转移、不良预后以及放化疗的耐受性关系密切.低氧诱导因子-1(HIF-1)在细胞缺氧信号途径中处于核心位置,它能增强细胞在缺氧环境下的生存能力,促进血管的增生及肿瘤的恶性转化.HIF-1所起的核心作用使其成为治疗人类恶性肿瘤时一个非常好的靶点.HIF-1在体内的调控途径异常复杂,主要有氧浓度、葡萄糖代谢途径、原癌基因和抑癌基因的突变、PI3K-MAPK-mTOR通路、自由基以及抗氧化剂等,其中研究最透彻的是氧浓度的调节.而近年来自由基、DNA的突变以及葡萄糖代谢的调节成为研究的热点.本文将围绕近年来这几方面的研究进展进行一个综合的回顾,这将有助于针对HIF-1这一重要靶点进行抗肿瘤药物的研究.