热休克反应负调节小鼠巨噬细胞IL-18的表达

热休克反应(HSR)是机体或细胞保护自身免受一系列有害刺激的自我保护性反应,近年来的研究表明它还参与了细胞因子的表达调节.IL-18是调节免疫反应的一个重要的细胞因子.研究了小鼠巨噬细胞(RAW264.7)中HSR对脂多糖(LPS)诱导的IL-18表达的效应,结果表明,HSR强烈抑制了LPS引起的IL-18的mRNA的转录和蛋白分泌.进一步对这一下调效应机制的研究表明,在热休克细胞中,介导IL-18表达的转录因子AP-1与IL-18启动子区域(-1120~-1083)的DNA序列结合活性明显下降,AP-1上游激酶JNK的磷酸化水平也显著降低.上述这些研究结果提示,HSR对IL-18表达的下调效应与JNK/AP-1信号通路的抑制密切相关.