人类肽-甲硫氨酸亚砜还原酶的cDNA克隆、

蛋白质结构中某些氨基酸的氧化和还原是生物体内对蛋白功能的一种调控方式.甲硫氨酸(Met)被氧化则变为甲硫氨酸亚砜(Met(O)),它可导致所在蛋白质的生物学活性降低或丧失,但肽-甲硫氨酸亚砜还原酶(peptidemethioninesulfoxidereductase,msrA)则可使甲硫氨酸亚砜还原为甲硫氨酸,使其所在蛋白质重新恢复活性.为了研究人体中Met氧化还原的机制,以牛msrAcDNA序列为信息探针,筛选人EST数据库,依据若干同源EST的信息从人cDNA分子库中克隆到一个长1255bp的人MSRAcDNA.该cDNA包含一个长705bp的可读框,它编码了235个氨基酸残基.同源性比较表明,该基因与牛和大肠杆菌的msrA基因的氨基酸一致性分别为88%和61%.表达谱分析发现,该基因在人体大多数组织中均有一条长约1.6kb的转录本,并在肾中呈高表达.应用辐射杂种细胞株定位系统(radiationhybridmappingpanel,RHmapping)将该基因精确定位在人染色体8p22～23区带的D8S518和D8S550位标之间,由于此前已有Keratolyticwintererythema和小头畸形两种遗传病的基因位点被连锁定位于该区带,因而MSRA基因亦有可能是它们的候选基因之一.