椭圆嗜蓝孢孔菌中四种甾类化合物的抗肿瘤活性及构效关系分析

采用硅胶色谱法、重结晶法从椭圆嗜蓝孢孔菌Fomitiporiaellipsoidea子实体的石油醚提取物中分离得到4个甾类化合物，单体化合物通过与已知标准品比对确定化合物结构，分别为麦角甾醇（麦角甾-5,7,22-三烯-3β-醇）、麦角甾醇过氧化物（5α,8α-过氧麦角甾-6,22-二烯-3β-醇）、麦角甾-7,22-二烯-3β-醇-棕榈酸酯和麦角甾-4,6,8(14),22(23)-四烯-3-酮。采用MTT法检测甾类化合物对人肿瘤细胞的抑制活性。采用H22裸鼠移植模型法评价甾类化合物的体内抗肿瘤活性。结果表明：在细胞毒实验中，麦角甾醇和麦角甾醇过氧化物对人肝癌细胞株HepG2、人乳腺癌细胞株MCF-7、人宫颈癌细胞株Hela和人肺癌细胞株A549均有较好的抑制活性，麦角甾醇效果最佳，在浓度为50mg/mL时抑制率分别达到82.89%、74.33%、50.03%和69.33%，IC50值分别为20.61mg/mL、37.18mg/mL、49.89mg/mL和38.74mg/mL，对HepG2的抑制能力优于其他细胞系。在体内实验中，麦角甾醇和麦角甾-4,6,8(14),22(23)-四烯-3-酮在剂量为50mg/kg/d时抑瘤率分别为60.75%和63.21%，并且麦角甾醇组瘤鼠的脾指数有显著增加。构效关系分析认为甾核的C-3位被羟基或羰基取代后，化合物的抗肿瘤活性较显著。