重组大肠杆菌HT02高密度高表达HT-1融合蛋白发酵过程优化

发酵工艺放大是将实验室成果产业化的必要一环，随着发酵规模的扩大，工艺流程也会有相应的调整，导致微生物所处的生长环境以及生长代谢状态的改变，从而影响大体积发酵罐的发酵水平。本文以一株产HT-1融合蛋白的重组大肠杆菌HT02为研究对象，在200L发酵罐中研究了分批补料培养时菌体生长与HT-1融合蛋白表达的特性，通过采用提前诱导、增加接种量的手段，解决了因增加二级种子培养工艺而导致的200L发酵罐中HT-1融合蛋白表达水平下降的问题，最终使菌体密度、HT-1融合蛋白表达水平、融合蛋白细胞得率以及融合蛋白体积得率分别达到55.1g·L-1、27.4%、0.056g·(gcell)-1和3.103g·L-1，较工艺改进前发酵水平分别提高了9.8%、23.4%、14.3%和25.2%，实现了在200L发酵罐中高密度高表达发酵，为HT-1工业化生产提供了指导。