不对称氢化法合成手性β-位芳基取代异丙胺有机化学

手性胺是有机合成中一种很重要的中间体,对β-位芳基取代的烯酰胺的不对称氢化可以得到手性β-位芳基取代的异丙胺,该手性异丙胺是安非他命、司米吉兰、福莫特罗和坦索罗辛等手性药物的前体.随着手性配体的发展,对α-位芳基取代的烯酰胺的不对称氢化取得了很好的对映选择性,但是,对β-位芳基取代的烯酰胺的不对称氢化却没有获得＞50%的对映选择性.武汉大学绿色催化研究所雷爱文、张绪穆等以β-芳基酮为起始物,用一种简单的合成方法一步制得一系列E,Z-构型的β-位芳基取代的烯酰胺,并对它们进行不对称氢化研究.采用[Rh(cod)tangphos]BF4催化体系,对Z-构型的β-位芳基取代的烯酰胺不对称氢化取得了＞99%ee值.随着催化剂用量的减少(TON＝1000),对映选择性并没有明显降低(98.7%ee).该不对称氢化的成功为合成手性异丙胺提供一种新的参考,从而为异丙胺类手性药物的制备提供一种新的方法.