mTOR抑制剂的研究概况有机化学

mTOR是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶.在细胞中,mTOR以mTORC1和mTORC2的催化亚基形式存在,这两种复合物参与细胞基因转录、蛋白质翻译起始、核糖体生物合成、细胞凋亡等过程.mTOR信号通路调控异常与肿瘤发生密切相关.抑制mTOR通路可以有效阻断各种生长因子异常信号的转导,从而抑制癌症的发生、发展.传统的mTOR抑制剂主要是雷帕霉素及其衍生物,其中坦西莫司和依维莫司已被批准用于治疗肾细胞癌,雷帕霉素和ridaforolimus正在进行临床评价.此外,人们发现了许多mTOR小分子抑制剂,包括一些PI3K/mTOR双重抑制剂,其中NVP-BEZ235,PKI587,PKI179,GSK2126458,AZD8055,WYE-354等小分子抑制剂已进入临床阶段.